在生物制藥領(lǐng)域，蛋白質(zhì)藥物，尤其是單克隆抗體類藥物，已成為治療多種疾病的重要武器。這些藥物的主要給藥方式包括靜脈注射(IV)、皮下注射(SC)和肌肉注射(IM)。其中，皮下注射因其給藥便捷、可提高患者依從性等優(yōu)勢，日益受到青睞。

然而，皮下注射的給藥體積通常較?。ㄒ话阈∮? mL），這就要求將蛋白質(zhì)溶液高度濃縮，以達(dá)到有效的治療劑量。隨著蛋白質(zhì)濃度的顯著升高，溶液中的分子間相互作用加劇，容易導(dǎo)致粘度呈指數(shù)級增長。過高的粘度會(huì)帶來一系列挑戰(zhàn)：不僅會(huì)增加生產(chǎn)過程中過濾、泵送的難度，影響制劑穩(wěn)定性，更會(huì)導(dǎo)致注射推力過大，引起患者不適，從而影響給藥體驗(yàn)和治療效果。因此，精確測量并有效控制蛋白質(zhì)制劑的粘度，是其在配方開發(fā)和質(zhì)量控制中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

一、 粘度控制與配方優(yōu)化的重要性

對蛋白質(zhì)藥物制劑而言，粘度的控制遠(yuǎn)不止于改善可注射性。通過配方優(yōu)化（例如調(diào)整pH值、離子強(qiáng)度或加入適宜的輔料）來降低粘度，可以帶來多方面的益處：

• 提升生產(chǎn)工藝效率：降低粘度有助于簡化過濾、濃縮和灌裝等工序。

• 改善患者體驗(yàn)：更低的注射推力和更小的注射體積能顯著提升患者的舒適度和依從性。

• 增加給藥靈活性：為實(shí)現(xiàn)更高濃度的給藥方案提供了可能，有望減少給藥頻率。

  因此，建立一種精確、可靠且樣品消耗量少的粘度測試方法，對于蛋白質(zhì)藥物的研發(fā)與生產(chǎn)至關(guān)重要。

二、 蛋白質(zhì)藥物制劑粘度測定方案

針對高價(jià)值、小體積的蛋白質(zhì)樣品特性，采用錐板流變儀進(jìn)行測量是一種理想的選擇。以下是一種基于博勒飛Brookfield DVNext流變儀的典型測試方案。

1. 儀器配置

• 流變儀： DVNext 錐板流變儀。其錐形轉(zhuǎn)子與平板樣品杯的設(shè)計(jì)可產(chǎn)生均勻的剪切場。

• 溫控系統(tǒng)： TC-650 AP 高精度循環(huán)恒溫水浴槽。

• 控制軟件： Rheocalc T 軟件，用于儀器控制、程序編輯及數(shù)據(jù)采集。

錐板測量系統(tǒng)的優(yōu)勢在于其僅需0.5 - 2.0 mL的微量樣品即可完成測試，這對于研發(fā)階段通常十分珍貴的蛋白質(zhì)樣品而言，能有效減少消耗。同時(shí)，該系統(tǒng)可以計(jì)算精確的剪切率與剪切應(yīng)力，從而獲得絕對粘度值。集成在樣品杯中的溫度傳感器與外接水浴系統(tǒng)相結(jié)合，可確保樣品快速達(dá)到并穩(wěn)定在設(shè)定溫度（如25°C），保證測試條件的嚴(yán)謹(jǐn)性。

2. 測試方法與步驟

1. 儀器準(zhǔn)備：按照操作規(guī)范，精確設(shè)定錐形轉(zhuǎn)子與樣品杯底板之間的間隙。

2. 樣品加載：使用移液器小心吸取一定量的液態(tài)蛋白質(zhì)制劑樣品，注入樣品杯中心位置。

3. 溫度平衡：將組裝好的測量系統(tǒng)與TC-650 AP水浴槽連接，設(shè)定目標(biāo)溫度為25°C，等待軟件顯示樣品溫度達(dá)到穩(wěn)定。

4. 程序設(shè)置與測量：在Rheocalc T軟件中設(shè)置測試參數(shù)。例如，選擇“多點(diǎn)測量（Multi Point）”模式，在恒定剪切率下采集數(shù)據(jù)，持續(xù)監(jiān)測粘度的穩(wěn)定性。

三、 結(jié)果與討論

典型的測試結(jié)果會(huì)顯示粘度值隨時(shí)間的穩(wěn)定性。例如，在一次測試中，連續(xù)采集12個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)，其平均粘度值為26.19 cP，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）低至0.05%。這一結(jié)果充分表明，在TC-650 AP水浴槽提供的精確溫控下，DVNext錐板流變儀能夠獲得高度重復(fù)和可靠的粘度數(shù)據(jù)。

同時(shí)，測試過程中的平均扭矩讀數(shù)（如43.6%）處于儀器的理想測量范圍內(nèi)，證明該方法的選擇既能夠保證測量靈敏度，又避免了儀器超量程或靈敏度不足的風(fēng)險(xiǎn)，適用于建立穩(wěn)定的產(chǎn)品質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。

四、 結(jié)論

采用DVNext錐板流變儀配套TC-650 AP恒溫水浴系統(tǒng)的方案，為蛋白質(zhì)藥物制劑的粘度分析提供了一種高效、精確且樣品友好的測試手段。該方法能夠?yàn)榕浞娇茖W(xué)家提供關(guān)鍵的流變學(xué)數(shù)據(jù)，助力于優(yōu)化制劑配方、改進(jìn)生產(chǎn)工藝并最終保障蛋白質(zhì)藥物的安全性與有效性，在生物制藥的研發(fā)與質(zhì)量控制中具有重要的應(yīng)用價(jià)值。